في النتائج التي قد تؤدي الى طرق أفضل لمنع وعلاج الأنفلونزا والالتهابات الفيروسية الأخرى، وذكر الباحثون في اكتشاف عائلة من العوامل المضادة للفيروسات التي تحدث بشكل طبيعي في الخلايا البشرية.

في التجارب في خلايا الإنسان والفأر، منعت بروتينات الانفلونزا القتال أو تباطأ الجزيئات الأكثر الفيروس من اصابة الخلايا في مرحلة مبكرة في دورة حياة الفيروس. الإجراءات المضادة للفيروسات يحدث في وقت ما بعد هذا الفيروس وتعلق على نفسها خلية وقبل أن يسلم حمولتها المسببة للأمراض.

واضاف "لقد كشفت هيئة الدفاع في الخط الأول في كيفية أجسادنا محاربة فيروس الانفلونزا"، وقال ستيفن Elledge، وجريجور مندل أستاذ علم الوراثة والطب في كلية الطب بجامعة هارفارد (اتش ام اس)، وعلم الوراثة كبير في بريجهام ومستشفى النساء ( BWH). "إن البروتين هو هناك لوقف انفلونزا. كل خلية لديه استجابة مناعية التأسيسية التي هي على استعداد للكشف عن الفيروس. إذا كان لنا أن نتخلص من ذلك، فإن الفيروس لديه ذروة ".

"ونحن عندما طرقت البروتينات خارج، كان لدينا المزيد من عدوى فيروس"، وقال عالم الجينات إبراهيم النحاس ومدرب في مجال الطب في اتش ام اس ومستشفى ماساتشوستس العام (MGH)، الذي قاد الدراسة الأولى وزميل ما بعد الدكتوراه في المجموعة البحثية Elledge ثم في مختبره الخاص في معهد Ragon. "ونحن عندما زادت البروتينات، وكان لدينا المزيد من الحماية"، وقال النحاس الأصفر.

المدافعين عن الأم المضادة للفيروسات هي أيضا حاسمة بعد مصابون الخلايا، والنحاس الأصفر ووجد شريكه في الكتاب. في الخلايا، وشكلت للبروتينات لأكثر من نصف تأثير وقائي من مضاد للفيروسات استجابة جهاز المناعة. مضاد للفيروسات ينظم مكون كبير من الآلات مكافحة العدوى.

ويضيف: "الإنترفيرون الخلايا حماية أكثر من ذلك، ولكن ليس إذا أخذنا بعيدا البروتينات المضادة للفيروسات،" وقال النحاس الأصفر. ونشرت الدراسة على الانترنت 17 ديسمبر في مجلة الخلية.

واستجابة للفيروسات قوي هو ما يجعل الناس يشعرون المرضى وذلك عندما أجسادهم يحاربون أنفلونزا أو عند تلقي إنترفيرون كعلاج. "اذا تمكنا من معرفة وسائل لزيادة مستويات هذا البروتين بدون مضاد للفيروسات، ونحن يمكن أن تزيد من احتمال المقاومة الطبيعية لبعض الفيروسات دون آثار جانبية في كل من إنترفيرون"، وقال Elledge.

في الدراسة، والبروتينات تنوعا من المستغرب المضادة للفيروسات حماية الخلايا ضد الفيروسات عدة البشرية المدمرة - وليس فقط الأنفلونزا الحالية وبما في ذلك سلالات H1N1 والسلالات تعود إلى 1930s، ولكن أيضا فيروس غرب النيل وفيروس حمى الضنك. في حين IFITM لا تحمي ضد فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس التهاب الكبد الوبائي، واقترح التجارب البروتين قد الدفاع عن نفسها ضد الآخرين، بما في ذلك فيروس الحمى الصفراء.

الباحثون لا يعرفون كيف البروتينات المضادة للفيروسات صرف هذه مجموعة متنوعة من الفيروسات، والتي تستخدم آليات مختلفة للدخول في الخلية. اكتشفت لأول مرة في أسرة البروتين، وتسمى بروتينات عبر الغشاء مضاد للفيروسات، محرض (IFITM)، قبل 25 عاما والمنتجات من واحدة من آلاف الجينات وتحول من قبل مضاد للفيروسات. ومنذ ذلك الحين، وليس أي شيء آخر قد اكتشفت حول عائلة IFITM. تم العثور على نسخ من الجينات في الجينوم IFITM من مخلوقات كثيرة من الأسماك إلى الدجاج على الفئران إلى الناس، مما يشير إلى آلية مضادة للفيروسات ظلت تعمل بنجاح لملايين السنين في حماية الكائنات الحية من الالتهابات الفيروسية.

في مختبر Elledge، بدأت براس الدراسة كشاشة الجينية لمعرفة كيف يمكن للهيئة كتل الانفلونزا. وكان الباحثون في السابق تشغيل شاشات مماثلة مع فيروس التهاب الكبد الوبائي وبفيروس نقص المناعة البشرية. في الشاشة، استخدم الباحثون صغيرة الحمض النووي الريبي التدخل لضرب بصورة منتظمة أسفل جين واحد في وقت واحد بواسطة استنزاف البروتينات من الجينات كانوا يحاولون القيام بها. درس بعد ذلك ما تأثير كل جينة سدت كان في استجابة الخلايا لفيروس الأنفلونزا.

وكشفت الشاشة أكثر من 120 الجينات مع الأدوار المحتملة في مراحل مختلفة من العدوى. أربعة من هذه الجينات، عندما ترسيتها، سمح لزيادة قوية في إصابة الخلايا عن طريق فيروس الأنفلونزا. من هؤلاء المرشحين الاربعة "عوامل التقييد"، وفريق البحث تركز على البروتين IFITM3 بسبب علاقته المعروفة للفيروسات ووجدوا اثنين من البروتينات المرتبطة بشكل وثيق في عائلة IFITM مع نشاط مماثل.

وقال المؤلف المشارك والفيروسات مايكل فرزان، أستاذ مشارك في علم الأحياء المجهرية وعلم الوراثة الجزيئي في اتش ام اس وجديد للبحوث الرئيسيات مركز إنجلترا الخاصية الأكثر تميزا في الدفاع IFITM3 الخط الأول هو عملها وقائية قبل أن الفيروس يمكن أن تندمج مع الخلية،. "الفيروس غير قادر على تقديم البروتين في الخلية للتصدي للبروتينات IFITM، وذلك لأن وتستعد بالفعل الخلية ضد الفيروس"، وقال فرزان. "للعثور على شيء ما أن يضرب ويضرب انفلونزا أنها قريبة جدا من مرحلة دخول من دورة الحياة الفيروسية من المثير للاهتمام حقا وغير عادية من بين عوامل تقييد الفيروسية."

هؤلاء الباحثون لديهم أسئلة أكثر من الأجوبة حول كيفية العوامل تقييد IFITM العمل فعلا، ولكن نحن متحمسون هم حول مدى تحقيق هذا الاكتشاف يفتح. على سبيل المثال، الاختلافات في بروتين من شخص لآخر قد يفسر الاختلافات في قابلية الناس على الالتهابات الفيروسية الإنفلونزا وغيرها، فضلا عن حدته، ويعتقد بعض الباحثين.

وإذا تمكن العلماء من فهم آلية العمل، فإنها قد تكون قادرة على تصميم علاجات جديدة مع الإجراءات المضادة للفيروسات بشكل أفضل. البروتينات نفسها قد تكون مفيدة للدفاع ضد الأمراض في الحيوانات، مثل الطيور والخنازير، والتي قد تحول دون ظهور جديد والأنفلونزا يمكن أن تكون أكثر خطورة والسلالات.

في تطبيق آخر محتمل، إذا IFITM3 له دور في خلايا أجنة الدجاج أو الكلاب التي استخدمت لصنع لقاحات الأنفلونزا، قد تمنع البروتينات تسريع انتاج اللقاح، والتي كانت قضية من هذا العام مع لتصنيع اللقاح المضاد للجائحة H1N1.

وقد تم تمويل البحث من معهد هوارد هيوز الطبي، وT. فيليب وسوزان م. مؤسسة Ragon، والمعاهد الوطنية للصحة، في نيو انغلاند مركز إقليمي للتميز في الدفاع البيولوجي، معهد أبحاث السرطان في المملكة المتحدة ويلكوم ترست، ومؤسسة كيندال كاي سرطان الدم . وقد رفعت BWH وMGH طلب براءة اختراع الولايات المتحدة لهذه التكنولوجيا التي تتعلق بتحديد واستخدام عوامل المضيف لتعديل تكاثر الفيروس / النمو.

كامل الاقتباس

أضف إلى: