Σε διαπιστώσεις που μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερους τρόπους για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης και άλλες ιογενείς λοιμώξεις, οι ερευνητές αναφέρουν την ανακάλυψη μιας οικογένειας που απαντούν αντιικά φάρμακα στα ανθρώπινα κύτταρα.

Σε πειράματα σε ανθρώπινα κύτταρα και το ποντίκι, τα γρίπη-την καταπολέμηση πρωτεΐνες προληφθεί ή να επιβραδυνθεί περισσότερο σωματίδια του ιού να μολύνει τα κύτταρα σε πρώιμο στάδιο στον κύκλο ζωής του ιού. Η αντι-ιικά δράση συμβαίνει λίγο μετά ο ίδιος ο ιός προσκολλάται στο κελί και πριν την παράδοση του φορτίου του παθογόνου.

"Έχουμε αποκάλυψε την πρώτη γραμμή άμυνας για το πώς το σώμα μας την καταπολέμηση του ιού της γρίπης", δήλωσε ο Stephen Elledge, ο Γκρέγκορ Μέντελ καθηγητής της γενετικής και της ιατρικής στο Harvard Medical School (HMS) και ένας ανώτερος γενετιστής στο νοσοκομείο Brigham και Γυναικών ( BWH). «Η πρωτεΐνη είναι εκεί για να σταματήσει τη γρίπη. Κάθε κύτταρο έχει μια συστατική ανοσολογική απόκριση που είναι έτοιμη για τον ιό. Αν μπορούμε να απαλλαγούμε από αυτό, ο ιός έχει μια ακμή. "

"Όταν χτύπησε τις πρωτεΐνες έξω, είχαμε περισσότερη μόλυνση από τον ιό", δήλωσε ο γενετιστής Αβραάμ Brass, ένας εκπαιδευτής της ιατρικής στο HMS και Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH), ο οποίος ηγήθηκε της μελέτης αρχικά ως μεταδιδακτορικός ερευνητής στην ερευνητική ομάδα και στη συνέχεια Elledge στο δικό του εργαστήριο του στο Ινστιτούτο Ragon. «Όταν έχουμε αύξηση των πρωτεϊνών, είχαμε περισσότερη προστασία,» είπε ο ορείχαλκος.

Οι γηγενείς αντιιικά υπερασπιστές είναι επίσης ζωτικής σημασίας μετά τα κύτταρα μολυσμένα, ορείχαλκο και συν-συγγραφείς του βρήκαν. Στα κύτταρα, οι πρωτεΐνες αντιπροσώπευαν περισσότερο από το ήμισυ της προστατευτικής δράσης της ιντερφερόνης ανοσολογική απάντηση. Ιντερφερόνη ενορχηστρώνει ένα μεγάλο τμήμα των μηχανημάτων που καταπολεμούν τις λοιμώξεις.

"Οι ιντερφερόνες έδωσε στα κύτταρα ακόμα μεγαλύτερη προστασία, αλλά αν δεν παίρναμε τα αντι-ιικά πρωτεΐνες», δήλωσε ο ορείχαλκος. Η μελέτη που δημοσιεύθηκε online 17 Δεκεμβρίου στο περιοδικό Cell.

Η ισχυρή αντίδραση ιντερφερόνη είναι αυτό που κάνει τους ανθρώπους να αισθάνονται άρρωστοι, ώστε όταν τα σώματά τους είναι η καταπολέμηση της γρίπης ή όταν λαμβάνουν ιντερφερόνες ως θεραπεία. "Εάν μπορούμε να καταλάβουμε τους τρόπους να αυξήσει τα επίπεδα της πρωτεΐνης αυτής, χωρίς ιντερφερόνη, θα μπορεί δυνητικά να αυξήσει τη φυσική αντίσταση σε ορισμένους ιούς, χωρίς όλες τις παρενέργειες των ιντερφερονών," δήλωσε ο Elledge.

Στη μελέτη, τα εκπληκτικά ευέλικτο αντιικά κύτταρα πρωτεϊνών που προστατεύονται από πολλές καταστροφικές ανθρώπινων ιών - όχι μόνο η τρέχουσα στελέχη της γρίπης Α Η1Ν1, συμπεριλαμβανομένων και των στελεχών που ανάγεται στο 1930, αλλά και τον ιό του Δυτικού Νείλου και ο δάγγειος πυρετός του ιού. Ενώ IFITM δεν προστατεύουν από τον ιό HIV ή της ηπατίτιδας C, πειράματα προτείνεται η πρωτεΐνη μπορεί να υπερασπιστεί ενάντια σε άλλους, συμπεριλαμβανομένων ιού του κίτρινου πυρετού.

Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν πώς οι πρωτεΐνες αντιιικά εκτρέψει την ποικιλία των ιών, που χρησιμοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς από την έναρξη του κυττάρου. Η οικογένεια πρωτεϊνών, που ονομάζεται ιντερφερόνη-επαγόμενο διαμεμβρανικές πρωτεΐνες (IFITM), ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά πριν από 25 χρόνια ως προϊόντα μιας από τις χιλιάδες των γονιδίων ενεργοποιείται από ιντερφερόνη. Από τότε, δεν έχουν και πολλά άλλα έχει ανακαλυφθεί σχετικά με την IFITM οικογένεια. Οι εκδόσεις των IFITM γονίδια που βρέθηκαν στο γονιδίωμα πολλών πλάσματα, από τα ψάρια για τα κοτόπουλα σε ποντίκια στους ανθρώπους, γεγονός που υποδηλώνει την αντι-ιική μηχανισμός έχει εργαστεί με επιτυχία εδώ και εκατομμύρια χρόνια για την προστασία των οργανισμών από ιογενείς λοιμώξεις.

Στο εργαστήριο του Elledge, Brass ξεκίνησε τη μελέτη ως μια γενετική οθόνη για να μάθετε πώς το σώμα μπλοκάρει τη γρίπη. Οι ερευνητές είχαν εκτελεστεί κατά το παρελθόν παρόμοια οθόνες με τον ιό της ηπατίτιδας C και του HIV. Στην οθόνη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μικρά RNA παρεμβολής συστηματικά να γκρεμίσουμε ένα γονίδιο σε έναν χρόνο από τις πρωτεΐνες που καταστρέφουν τα γονίδια που προσπαθούσαν να κάνουν. Στη συνέχεια εξέτασαν τι ισχύει κάθε γονίδιο είχε μπλοκάρει την απόκριση του κυττάρου σε ιό Α της γρίπης.

Η οθόνη αποκάλυψε πάνω από 120 γονίδια με τους πιθανούς ρόλους σε διαφορετικά στάδια της μόλυνσης. Τέσσερα από αυτά τα γονίδια, όταν χτύπησε κάτω, επιτρέπεται για μια ισχυρή αύξηση στην μόλυνση των κυττάρων από τον ιό Α της γρίπης. Από αυτές τις τέσσερις υποψήφιες χώρες "παράγοντες περιορισμού," η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε στην πρωτεΐνη IFITM3 λόγω των γνωστών τη σχέση της με ιντερφερόνη και βρήκε δύο πρωτεΐνες συνδέονται στενά με την οικογένεια IFITM με παρόμοια δραστηριότητα.

Η πιο χαρακτηριστική ιδιότητα της πρώτης γραμμής άμυνας IFITM3 είναι η προληπτική δράση της, πριν ο ιός μπορεί να συγχωνευθεί με το κύτταρο, είπε ο συν-συγγραφέας και ιολόγος Farzan Μιχαήλ, αναπληρωτής καθηγητής Μικροβιολογίας και Μοριακής Γενετικής στο HMS και το Νέο Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων Αγγλία. "Ο ιός δεν είναι σε θέση να κάνει μια πρωτεΐνη στο κελί για την αντιμετώπιση των IFITM πρωτεΐνες, γιατί το κύτταρο είναι ήδη γεμάτοι κατά του ιού", δήλωσε ο Farzan. "Για να βρείτε κάτι που πλήττει τη γρίπη και χτυπά τόσο κοντά στη σκηνή της εισόδου του ιού του κύκλου ζωής είναι πραγματικά ενδιαφέρουσα και ασυνήθιστη μεταξύ ιογενείς παράγοντες περιορισμού."

Οι ερευνητές έχουν περισσότερες ερωτήσεις παρά απαντήσεις σχετικά με το πώς οι παράγοντες IFITM περιορισμό εργάζονται πραγματικά, αλλά είναι ενθουσιασμένοι με την σειρά της έρευνας η ανακάλυψη ανοίγει. Για παράδειγμα, οι διακυμάνσεις στην πρωτεΐνη από άτομο σε άτομο μπορεί να εξηγήσει τις διαφορές στην ευαισθησία των ανθρώπων για τη γρίπη και άλλες ιογενείς λοιμώξεις, καθώς και τη σοβαρότητά της, εικάζουν οι ερευνητές.

Και αν οι επιστήμονες μπορούν να καταλάβουν το μηχανισμό δράσης, μπορούν να είναι σε θέση να σχεδιάσουν νέες θεραπείες με αντι-ιική ακόμα καλύτερα τις δράσεις. Οι πρωτεΐνες που οι ίδιοι μπορεί να είναι χρήσιμη για την υπεράσπιση ενάντια στις μολύνσεις στα ζώα, όπως τα πουλιά και χοίρους, η οποία μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση νέων, πιο επικίνδυνα στελέχη της γρίπης Α.

Σε μια άλλη πιθανή εφαρμογή, αν IFITM3 έχει ένα ρόλο στα έμβρυα κοτόπουλου ή σκύλων κύτταρα που χρησιμοποιούνται για να κάνουν εμβόλια κατά της γρίπης, αναστέλλοντας τις πρωτεΐνες που μπορούν να επιταχύνουν την παραγωγή εμβολίων, η οποία έχει αποτελέσει θέμα φέτος με την κατασκευή του το πανδημικό εμβόλιο Η1Ν1.

Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes, τον Φίλιππο και Τ. Susan M. Ragon Ιδρύματος, των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, Νέας Αγγλίας Περιφερειακό Κέντρο Αριστείας για biodefense, Cancer Research του Ηνωμένου Βασιλείου το Wellcome Trust, και την Κέι Κένταλ Ίδρυμα Λευχαιμίας . BWH MGH και έχουν καταθέσει αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας των ΗΠΑ για την τεχνολογία που σχετίζεται με τον εντοπισμό και τη χρήση των παραγόντων υποδοχής να ρυθμίζει την αντιγραφή του ιού / ανάπτυξης.

Πλήρης Αιτιολογική αναφορά