Natural Flu-Fighting valgu inimrakkude avastasid teadlased
Järeldustes, mis võivad viia paremaid viise vältida ja ravida gripi ja teiste viiruste, teadlased aru avastamist pere looduslike viirusevastaste ravimite inimese rakke.
Katsetes inimese ja hiire rakud, gripp võitluse valgud ennetada või aeglustunud kõige viiruse osakesi nakatada rakke esimesel etapil viiruse elutsükli jooksul. Viirusevastaste tegevus toimub millalgi pärast Viirus peab ise mobiiltelefoni ja enne kui ta esitab oma patogeensete lasti.
"Me oleme katmata 1.-line kaitse, kuidas meie kehad võidelda gripi viirus," ütles Stephen Elledge, Gregor Mendel professor geneetika ja meditsiin on Harvard Medical School (HMS) ja vanem geneetik Brigham ja naiste haigla ( BWH). "Valk on seal peatada gripp. Iga rakk on konstitutiivne immuunvastust, et on valmis viirus. Kui me vabaneda, et viirus on õitseaeg. "
"Kui me koputasin valke läbi, meil oli rohkem viirus," ütles geneetik Abraham Brass, juhendaja meditsiinis on HMS ja Massachusetts General Hospital (MGH), kes juhtis uuringut 1. kui doktorikraadi saanud teadur in Elledge uurimisgrupp ning seejärel enda laborisse Ragon Instituut. "Kui me tõusis valkude, meil oli rohkem kaitset," Brass ütles.
Native viirusevastane kaitsjad on oluline ka pärast rakud nakatunud, Brass ja tema kaasautorid leitud. Rakkudes, valgud moodustavad üle poole kaitsvat toimet interferoon immuunvastust. Interferoon klapitavate suur osa nakkuse ennetamine masinaid.
"Interferoonid andis rakke isegi rohkem kaitset, kuid mitte siis, kui võtsime ära viirusevastane valke," Brass ütles. Uuring on avaldatud internetis 17. detsember ajakirjas Cell.
Tugev interferooni vastus on see, mis teeb inimesed nii haiged, kui nende keha võitlevad gripp või kui nad saavad interferoonide kui ravi. "Kui me saame nuputada, kuidas suurendada taset see valk ilma interferooni, saame potentsiaalselt suurendada loomulikku vastupanuvõimet mõned viirused ilma kõik kõrvaltoimed interferoonide" Elledge ütles.
Uuringus üllatavalt mitmekülgne viirusevastane valkude kaitsta rakke vastu mitmed laastavad inimese viirused - mitte ainult praeguse gripi tüvede sealhulgas H1N1 ja tüvede läheb tagasi 1930, kuid ka Lääne-Niiluse viirus ja dengue viirus. Kuigi IFITM ei kaitse HIV või C-hepatiidi viirus eksperimendid soovitas proteiini võib kaitsta teiste vastu, sealhulgas kollapalaviku viirus.
Teadlased ei oska viirusevastase valkude kõrvale selle erinevaid viirusi, mis kasutavad erinevaid mehhanisme sisenemist rakku. Valkude perekonda nimega interferoon-indutseeritav transmembraansete valgud (IFITM) oli esimene avastati 25 aastat tagasi, kui tooted 1 tuhandeid geene sisse lülitatud interferooni. Alates sellest ajast ei ole palju muud, on avastatud umbes IFITM pere. Versioonid IFITM geene leidub genoomide paljud olendid, alates kala kanad hiirtele inimesed, võib oletada, viirusevastane mehhanism on töötanud edukalt miljoneid aastaid kaitsmiseks organismide viirusinfektsioonid.
Aastal Elledge lab, Brass alustas uuringu geneetilise ekraan õppida, kuidas keha blokeerib gripp. Teadlased on varem käivitada sarnane ekraane C-hepatiidi ja HIV. Aastal ekraanile teadlased kasutada väike sekkumata RNA süstemaatiliselt Müüa 1 geeni korraga, kuna selles väheneb valkude geenidest üritasid teha. Siis uuritakse, millist mõju iga blokeeritud geeni olnud raku vastus A-tüüpi gripiviirus.
Ekraan näitas rohkem kui 120 geeni potentsiaalse rollid erinevatest infektsiooni staadiumitest. Neli neist geenidest, kui koputasin alla lubatud jõuline kasv nakkuse rakkudes gripi viirus. Nende nelja kandidaadi "piirang tegureid," uurimisrühm keskendus IFITM3 valku, sest tema teada, mis viitavad lehele interferooni ja leitud kahe lähedalt seotud valkude IFITM pere sarnane tegevus.
Kõige väljapaistvam omadus 1.-line IFITM3 kaitse on selle ennetavaid meetmeid enne viirus võib sulavad koos mobiiltelefoni, ütles kaasautor ja viroloog Michael Farzan, dotsent mikrobioloogia ja molekulaargeneetika at HMS ja New England Primate Research Center. "Viirus ei suuda sisse seada valgu raku võidelda IFITM valke, sest rakkude juba krunditud viiruse vastu," Farzan ütles. "Selleks, et leida midagi, mis lööb gripp ja tabab see nii lähedal kanne etapi viiruse elutsüklis on tõesti huvitav ja ebatavaline seas viiruse piirang tegureid."
Teadlastel on rohkem küsimusi kui vastuseid, kuidas IFITM piirang tegurid tegelikult töötavad, kuid nad on elevil vahemikus uurimise avastus avab. Näiteks erinevused proteiini inimesest võivad selgitada erinevusi inimeste tundlikkus gripi ja teiste viiruste, samuti selle raskusastet, teadlased spekuleerida.
Ja kui teadlased aru saavad toimemehhanismi, võivad nad suuta luua uusi raviviise veelgi parem viirusevastase meetmeid. Valkude ise võib olla kasulik kaitseb infektsioonide eest loomadel, nagu linnud ja sead, mis võiksid takistada uute, potentsiaalselt palju ohtlikum gripiviiruse tüved.
Teises võimalik rakendada, kui IFITM3 on oma roll kana embrüo või koerte rakke kasutatakse gripi vaktsiinid, pärssides proteiine võib kiirendada vaktsiini tootmiseks, mis on olnud teema sel aastal valmistamiseks H1N1 vaktsiini.
Uuring viidi rahastatud Howard Hughes Medical Institute, Phillip T. ja Susan M. Ragon Sihtasutus, National Institutes of Health, New England Regional Center of Excellence Biodefense, Ühendkuningriigi vähiuuringute Wellcome Trust ja Kay Kendall leukeemia Sihtasutus . BWH ja MGH on esitanud USA patenditaotluse seda tehnoloogiat, mis on seotud identifitseerimise ja kasutamist vastuvõtva tegureid kohandada viiruse replikatsiooni / kasvu.
Full Citation















