Tässä tulokset, jotka saattavat johtaa parempia tapoja ehkäistä ja hoitaa influenssan ja muiden virusinfektioiden, tutkijat raportoivat löydettiin perheen luonnon viruslääkkeiden ihmisen soluissa.

Kokeissa ihmisen ja hiiren soluja, flunssa-taistelut proteiinien estää tai hidastaa eniten virusta tarttumasta solujen varhaisessa vaiheessa viruksen elinkaaren. Virusvastaisia ​​toiminta tapahtuu jonkin aikaa sen jälkeen, kun virus kiinnittyy solun ja ennen kuin se tarjoaa sen patogeenisten lastin.

"Olemme paljasti ensilinjan puolustukseen kuinka kehomme taistella flunssa virus", sanoi Stephen Elledge, Gregor Mendel professori perinnöllisyystieteen ja lääketieteen Harvard Medical School (HMS) ja vanhempi geneetikko Brigham and Women 's Hospital ( BWH). "Proteiini on siellä pysäyttää flunssa. Jokainen solu on konstitutiivinen immuunivaste, joka on valmis-virus. Jos eroon, että virus on kukoistus. "

"Kun me tippuu proteiineja pois, meillä oli enemmän virusinfektio", sanoo geneetikko Abraham Brass, opettaja lääketieteen HMS ja Massachusetts General Hospital (MGH), joka johti tutkimusta ensin post doc-tutkijana ja Elledge tutkimusryhmässä sitten oman lab Ragon instituutissa. "Kun lisäsimme proteiineja, meillä oli enemmän suojelua" Brass sanoi.

Natiivi viruslääke puolustajat ovat myös ratkaisevia jälkeen solut tartunnan, messinki ja hänen työtoverinsa havaitsivat. Soluissa, proteiinit oli enemmän kuin puolet suojaavan vaikutuksen interferonin immuunivasteen. Interferoni orchestrates suuri osa infektion sammuttamiseen koneita.

"Interferonit antoi solut vieläkin suojaa, mutta jos poisti viruksia proteiinit," Brass sanoi. Tutkimus on julkaistu verkossa 17 joulukuu lehdessä Cell.

Tehokas interferoni vastaus on, mitä tekee ihmiset tuntemaan niin pahoin kun heidän kehonsa taistelevat flunssa tai vastaanottaessaan interferonit terapiaksi. "Jos selviää vielä tapoja parantaa tasoa tämän proteiinin ilman interferoni, voidaan mahdollisesti lisätä luonnollisen vastustuskyky noin virukset ilman kaikki sivuvaikutukset interferonit," Elledge mainittu.

Tutkimuksessa yllättävän monipuolinen viruksia proteiinien suojaa soluja vastaan ​​useita tuhoisia ihmisen viruksia - ei vain nykyisen influenssa kantoja lukien H1N1 ja kantoja menee takaisin 1930, mutta myös Länsi-Niilin virus ja dengue-virusta. Vaikka IFITM ei suojaa HIV-tai hepatiitti C-virus, kokeet ehdotti proteiini voi puolustaa toisia vastaan, mukaan lukien keltakuumevirus.

Tutkijat eivät tiedä, miten viruksia proteiinien taipuu tähän erilaisia ​​viruksia, jotka käyttävät eri mekanismeja pääsyn soluun. Proteiiniperheen, kutsutaan interferoni-indusoituvat membraanin läpi kulkevia proteiineja (IFITM), havaittiin ensimmäisen kerran 25 vuotta sitten tuotteiksi yksi tuhansia geenejä virta, interferoni. Sen jälkeen ei paljon muuta ole löydetty siitä IFITM perhettä. Versiot IFITM geenit löytyvät genomien monia olentoja, kaloista kanoja hiiret ihmisille, viittaa virusten mekanismi on työskennellyt menestyksekkäästi miljoonia vuosia suojella organismien virusinfektioiden.

Vuonna Elledge laboratoriosta, messinki aloitti tutkimuksen geneettinen näytön miten kehon estää flunssaa. Tutkijat olivat aiemmin suorittaa samanlaisia ​​näyttöjä hepatiitti C-viruksen ja HIV. Vuonna näytön tutkijat käyttivät pieniä häiritseviä RNA järjestelmällisesti kaataa yksi geeni kerrallaan kuluttamalla proteiinit geenien yrittivät tehdä. Sitten ne tutkittiin mikä vaikutus kunkin estetty geeni oli on solu reagoi influenssa A-virus.

Näyttö paljasti yli 120 geeniä mahdollisten roolit eri vaiheissa infektio. Neljä näistä geeneistä, kun tippuu alas, sen annettiin luotettavalle lisäys infektion solujen influenssa A-virus. Näistä neljästä ehdokas "rajoitus tekijöitä", tutkimusryhmä keskittyi IFITM3 proteiini, koska se tiedetään yhteys interferonin ja löysi kaksi toisiinsa liittyvää proteiineja IFITM perheen vastaavaa toimintaa.

Selkeimmistä omaisuutta ensilinjan IFITM3 puolustus on sen ennalta ehkäiseviin toimiin ennen kuin virus voi sulake soluun, sanoi toinen kirjoittaja ja virustutkija Michael Farzan, dosentti mikrobiologian ja molekyyligenetiikan on HMS ja New England Primate Research Center. "Virus ei pysty tekemään proteiinin solun estämään IFITM proteiineja, koska solu on jo pohjustettu virusta vastaan," Farzan mainittu. "Jos haluat löytää jotain, joka iskee flunssa ja osuu niin lähelle pääsy vaiheessa virus elinkaari on todella mielenkiintoista ja harvinaista virusten rajoitus tekijöitä."

Tutkijoilla on enemmän kysymyksiä kuin vastauksia miten IFITM rajoitus tekijät tosiasiallisesti työskentelevät, mutta he ovat innoissaan valikoimaa tutkimuksen löytämisen avautuu. Esimerkiksi vaihtelut proteiinin henkilöstä toiseen saattaa selittää erilaisuutta alttiutta influenssa ja muiden virusinfektioiden, samoin kuin niiden vakavuutta, tutkijat spekuloida.

Ja jos tutkijat voivat ymmärtää vaikutusmekanismi, he voivat suunnitella uusia hoitoja entistä paremmin antiviraalinen toimia. Proteiinit voivat itse olla hyötyä puolustaen eläinten infektioiden, kuten lintuja ja sikoja, jotka saattavat estää uusien, mahdollisesti vaarallisempi influenssa kantoja.

Toisessa mahdollinen sovellus, jos IFITM3 on rooli kanan alkioita tai koiran soluja käytetään tekemään influenssarokotukset, estävät proteiinit voidaan nopeuttaa rokotteiden tuotannossa, mikä on ongelma tänä vuonna valmistuksen H1N1 pandemiarokotteen.

Tutkimusta rahoittivat Howard Hughes Medical Institute, Phillip T. ja Susan M. Ragon Foundation, National Institutes of Health, New England Regional Center of Excellence for Biodefense, Cancer Research kuningaskunta Wellcome Trust, ja Kay Kendall Leukemia Foundation . BWH ja MGH ovat jättäneet US-patenttihakemus tätä tekniikkaa, joka liittyy tunnistamista ja käyttöä isäntä tekijöiden moduloida virusreplikaatio / kasvua.

Full Citation