Išvados, kurios gali sukelti geresnių būdų, kaip išvengti ir gydyti gripo ir kitų virusinių infekcijų, mokslininkai praneša, natūraliai paplitusių antivirusinių agentų žmogaus ląstelių šeimoje atradimą.

Eksperimentų žmogaus ir pelės ląstelių, gripo gesinimo baltymų, galima išvengti arba sulėtėjo Labiausiai viruso daleles iš anksčiau viruso gyvavimo ciklo užkrėsti ląsteles. Anti-virusinės veiksmai kartais atsitinka po to, kai virusas persiduoda į langelį, ir prieš jam pateikia jo patogeninį krovinius.

"Mes atidengta pirmos eilės gynyba, kaip mūsų kūnai kovoti su gripo virusu", - sakė Stephen Elledge, Gregor Mendel profesorius genetikos ir medicinos Harvardo medicinos mokyklos (HMS) ir vyresnysis genetikas ne Brigham ir moterų ligoninės ( BWH). "Baltymai yra sustabdyti gripas. Kiekvienas langelis turi steigiamasis imuninį atsaką, kuris būtų pasiruošęs viruso. Jei mes atsikratyti, kad virusas turi klestėjo. "

"Kai mes išjudinti baltymus, mes turėjome daugiau viruso infekcija", - sakė genetikas Abraomas Žalvaris, medicinos instruktorius HMS ir Massachusetts General Hospital MGH), tyrimui vadovavęs daktaras Elledge mokslinių tyrimų grupės ir tada savo laboratorijoje prie Ragon instituto. "Kai mes padidinome baltymus, mes turėjo didesnę apsaugą," Žalvaris sakė.

Gimtoji antivirusinių gynėjai taip pat svarbu, po to, kai ląstelės yra užsikrėtę, žalvario ir jo bendraautoriai nustatė,. Ląstelės, baltymai sudaro daugiau nei pusę apsauginį poveikį interferono imuniniam atsakui. Interferonas užprogramuoja didelį infekcija gesinimo mašinos sudedamoji dalis.

Interferonai davė ląstelių dar didesnę apsaugą, tačiau ne tuomet, kai mes paėmė antivirusinių baltymus, "Žalvaris pasakė. Tyrimas paskelbtas internete gruodis 17 žurnale "Cell.

Stiprus interferonas atsakymas yra tai, ką daro žmonės jaučiasi taip serga, kai jų kūnai yra kovoti su gripu arba gavus interferonų kaip terapija. "Jei mes galime išsiaiškinti, būdų, kaip didinti šio baltymo lygį be interferono, mes potencialiai gali padidinti natūralų atsparumą kai kurių virusų, be visų šalutinių reiškinių, interferonų," - sakė Elledge.

Tyrime, stebėtinai lengvai pritaikomi priešvirusiniai baltymai apsaugoti ląsteles nuo kelių niokojančių žmogaus virusų - ne tik šiuo metu gripo H1N1 ir deformacijų, grįžta į 1930-ųjų A padermių, įskaitant, bet taip pat Vakarų Nilo virusas ir delspinigius virusas. Nors IFITM neapsaugo nuo ŽIV ar hepatito C virusu, eksperimentai pasiūlė baltymai gali ginti prieš kitus, įskaitant geltonosios karštinės viruso.

Mokslininkai nežino, kaip priešvirusiniai baltymai atremti šį įvairių virusų, kurie naudoja skirtingus mechanizmus atvykimo į ląstelę. Baltymų šeimos, vadinamas interferonu-indukuojamųjų transmembraninių baltymų IFITM), pirmą kartą buvo aptikta prieš 25 metų, kaip vieną iš tūkstančių genų produktai įjungtas interferono. Nuo tada, nieko daugiau, buvo atrastas apie IFITM šeimos. IFITM genų versijos yra nustatyta daugelio būtybių, iš žuvų į viščiukų į pelių iki žmonių genomus, pasiūlydama antivirusinis mechanizmas buvo sėkmingai dirba milijonus metų iš organizmų apsauga nuo virusinių infekcijų.

Vadovaujamoje laboratorijoje Elledge, Žalvaris "pradėjo tyrimą kaip genetinio ekrane sužinoti, kaip organizmas blokuoja gripas. Mokslininkai jau anksčiau paleisti panašias ekranus su hepatito C viruso ir ŽIV. Ekrane, mokslininkai panaudojo mažų trukdančių RNR sistemingai numušti vieną geną metu ardymo baltymų genai bando padaryti. Tada jie ištyrė, kokį poveikį kiekvienas užblokuotas genas turėjo ląstelės atsako į gripo A viruso.

Ekranas atskleidė daugiau kaip 120 genų, su galimų vaidmenų įvairių infekcijos stadijų. Keturi iš šių genų, kai nuvertė, leidžiama tvirta padidėjo gripo A viruso infekcijos ląstelių. Iš šių keturių šalims kandidatėms "apribojimas veiksnių", - tyrėjų komanda sutelkta IFITM3 baltymo, nes jos žinomos nuorodą į interferoną ir rado du glaudžiai susijusius baltymus su panašia veikla IFITM šeimos.

, Labiausiai išsiskiriantis iš pirmos linijos IFITM3, gynybos nuosavybė yra jo prevencinių veiksmų prieš virusas gali susilieti su ląstelės, - sakė vienas iš autorių ir virusologas Michael Farzan, mikrobiologijos ir molekulinės genetikos docentas HMS ir Naujosios Anglijos primatų tyrimų centras. "Virusas negali padaryti baltymą langelyje, neutralizuoti IFITM baltymus, nes ląstelių jau buvo skiepyti nuo viruso," - sakė Farzan. "Norėdami rasti kažką, hitai gripu ir pataiko taip arti įvežimo viruso gyvavimo ciklo etape yra tikrai įdomus ir neįprastas tarp virusinių ribojamųjų veiksnių."

Mokslininkai turi daugiau klausimų nei atsakymų apie tai, kaip iš tiesų dirba IFITM apribojimo veiksniai, tačiau jie yra susijaudinęs apie tyrimo grupę atradimas atveria. Pavyzdžiui, nuo asmens baltymų pokyčiai gali paaiškinti skirtumus žmonių jautrumo gripo ir kitų virusinių infekcijų, taip pat į pažeidimo sunkumą, spėja mokslininkai.

Ir jei mokslininkai galės suprasti veikimo mechanizmas, jie galėtų sukurti naujų gydymo su dar geresnių antivirusinių veiksmų. Baltymai gali būti naudinga siekiant apginti nuo gyvūnų infekcijų, pavyzdžiui, paukščių ir kiaulių, kurie gali užkirsti kelią naujų atsiradimui, potencialiai gali pridaryti daugiau gripo A štamai.

Kitas potencialus paraiškos, jei IFITM3 vištų embrionų ar šunų ląstelių, naudojamas gripo vakcinas vaidmenį, slopindamas baltymai gali pagreitinti vakcinos gamybą, kuri buvo klausimas šiemet su H1N1 pandemijos vakcinos gamybai.

Tyrimas buvo finansuojamas Howard Hughes Medicinos Instituto, Phillip T. ir Susan M. Ragon Foundation, Nacionalinis sveikatos institutas, Naujosios Anglijos regioninis centras Kompetencijos Biodefense, vėžio tyrimų JK Wellcome Trust, ir Kay Kendall leukemijos fondas . BWH ir MGH pateikė JAV patento paraišką šiai technologijai, kuri susijusi su priimančiųjų veiksnių nustatymo ir naudojimo moduliuoti virusų replikaciją ir (arba) augimą.

Visas nurodomoji dalis