Konstatē, ka var izraisīt kā labāk, lai novērstu un ārstētu gripas un citu vīrusu infekcijas, ziņo pētnieki atklāšanu ģimenē dabīgi pretvīrusa vielas cilvēka šūnās.

Eksperimentos cilvēku un peles šūnām, gripai kaujas proteīnu novērst vai palēnināts visvairāk vīrusu daļiņas no inficējošās šūnās pie pirmās posmā no vīrusa dzīves cikla laikā. Anti-vīrusu darbība notiek kaut kad pēc vīrusa piešķir pati šūnu un pirms tā sniedz savu patogēno kravu.

"Mēs esam atklājuši 1.-line aizstāvību, kā mūsu ķermenis cīnīties gripas vīrusu," teica Stephen Elledge, ka Gregors Mendelis ģenētikas profesors un medicīnas Hārvardas Medicīnas skolas (HMS) un vecākais ģenētiķis pie Brigham un sieviešu slimnīca ( BWH). "Proteīns ir tur, lai apturētu gripu. Katru šūnu ir konstitucionālas imūnreakciju, kas ir gatavi vīrusu. Ja mēs atbrīvoties no ka, vīruss ir ziedonis. "

"Kad mēs pieklauvējām proteīnus, kas, mums bija vairāk vīrusu infekcija," teica ģenētiķis Ābrahāms Misiņš, instruktors medicīnā pie HMS un Massachusetts General Hospital panta MGH), kurš vadīja pētījumu 1. kā pēcdoktorantūras līdzstrādnieks Elledge pētniecības grupas un pēc tam savā laboratorijā pie Ragon institūtā. "Kad mēs palielinājām proteīnus, mums bija lielāka aizsardzība," Brass teica.

Dzimtā pretvīrusu aizstāvji ir arī svarīgi pēc šūnas ir inficēti, misiņa un viņa līdzautori atrasts. Šūnās, olbaltumvielas veidoja vairāk nekā pusi no aizsargslāņa iedarbību interferona imūnās atbildes reakciju. Interferonu nenovēršami lielu komponentu infekcija ugunsdzēšanas mašīnām.

"Interferoni deva šūnu drošība būtu lielāka, bet ne tad, ja mēs paņēma pretvīrusa proteīnus," Brass teica. Pētījums ir publicēts internetā Dec 17 žurnālā Cell.

Spēcīgais interferonu atbilde ir tas, kas liek cilvēkiem justies tik slims, kad viņu ķermeņi cīnās gripa vai saņemot interferoniem kā terapija. "Ja mēs varam izdomāt veidus, kā palielināt līmeni šā olbaltumvielu bez interferonu, mēs varam potenciāli palielināt dabīgo izturību pret dažiem vīrusiem bez visām blakusparādībām par interferoniem," Elledge teica.

Pētījumā, tad pārsteidzoši daudzpusīgu pretvīrusu proteīni aizsargā šūnas pret vairākām postošām cilvēku vīrusu - ne tikai pašreizējā gripas A celmi ieskaitot H1N1 un celmu dodas atpakaļ uz 1930, bet arī Rietumnīlas vīruss un Denges vīruss. Kaut IFITM nepasargāja pret HIV vai hepatīta C vīruss, eksperimenti liecina olbaltumvielas var aizstāvēt pret citiem, tostarp dzeltenā drudža vīrusu.

Zinātnieki nezina, kā pretvīrusu olbaltumvielas novirzīt šo neskaitāmus vīrusus, kas izmanto dažādus mehānismus stāšanās šūnā. Olbaltumvielu ģimene, kas saucas interferons inducējošo transmembrānu proteīni IFITM), pirmo reizi tika atklāts 25 gadus atpakaļ, jo preces ar vienu no gēnu tūkstošiem ieslēgts interferonu. Kopš tā laika nav daudz kas cits ir atklājis par IFITM ģimeni. Versijas IFITM gēniem ir atrodami daudzu būtņu, no zivīm līdz vistām uz pelēm uz cilvēku genomu, liecina pretvīrusu mehānisms strādā veiksmīgi miljoniem gadu, lai aizsargātu organismu no vīrusu infekcijām.

Jo Elledge s lab, misiņa sāka pētījumu par ģenētisko ekrānu, lai uzzinātu, kā ķermenis bloķē gripu. Zinātnieki jau iepriekš palaist līdzīgus ekrāni ar hepatīta C vīrusa un HIV. Uz ekrāna, pētnieki izmanto mazos traucējošās RNS sistemātiski notriekt vienu gēnu laikā pēc izsmeļot proteīnus gēni tika mēģina darīt. Tad viņi pārbaudīja, kādu efektu katrs bloķēts gēns bija par mobilo reakciju uz gripas A vīrusu.

Ekrāns atklāja vairāk nekā 120 gēni ar potenciālo lomu dažādās stadijās infekciju. Četri no šiem gēniem, kad nojaukti, ļāva spēcīgu pieaugumu inficēšanās šūnu gripas vīrusu. Šo četru kandidātvalstu "ierobežojums faktoriem," pētniecības komanda koncentrējas uz IFITM3 olbaltumvielu, jo tā zināmā saite uz interferonu un atrada divas cieši saistītas olbaltumvielām IFITM ģimenē ar līdzīgu darbību.

Ar vislielāko atšķirtspēju īpašums 1.-line IFITM3 defence preventīva rīcība, pirms vīruss var sakausēt kopā ar šūnu, teica līdzautors un virologist Maikls Farzan, asociētais profesors mikrobioloģijas un molekulārās ģenētikas pie HMS un New England primātu pētījumu centrs. "Vīruss ir spējīgs veikt olbaltumvielas šūnas, lai neitralizētu IFITM olbaltumvielas, jo šūnas ir jau vakcinēti pret vīrusu," Farzan teica. "Lai atrastu kaut ko, kas hits gripu un trāpa to tik tuvu pie ieejas posmā vīrusa aprites ciklā ir tiešām interesants un neparasts starp vīrusa ierobežošanas faktoru."

Pētniekiem ir vairāk jautājumu nekā atbilžu par to, kā IFITM ierobežojums faktori faktiski strādā, bet tie ir satraukti par virkni izmeklēšanas atklājums paver. Piemēram, variācijas olbaltumvielas no cilvēka uz cilvēku var izskaidrot atšķirības cilvēku uzņēmību pret gripu un citām vīrusu infekcijām, kā arī tās nopietnību, pētnieki spekulēt.

Un, ja zinātnieki var saprast darbības mehānismu, tie varētu izstrādāt jaunu terapiju pat vēl labākus pretvīrusu darbību. Olbaltumvielas paši var būt noderīgi aizstāvot pret infekciju dzīvniekiem, piemēram, putniem un cūkām, kas varētu kavēt jaunu, kas potenciāli bīstams gripas A celmi.

Citā var pielietot, ja IFITM3 uzdevums ir vistas embriju vai suņiem šūnu izmantotas gripas vakcīnas, inhibējot proteīnu līmenis var paātrināt vakcīnu ražošanu, kas ir bijusi problēma šogad ar ražošanu H1N1 pandēmijas vakcīnas.

Pētījums tika finansēts Howard Hughes Medical Institute, The Phillip T. un Susan M. Ragon fonds, Nacionālais Veselības institūts, New England reģionālās izcilības centrs Biodefense un Vēzis Pētījumi Lielbritānijā Wellcome Trust, un Kay Kendall leikēmijas fonds . BWH un MGH ir iesniedzis ASV patentu pieteikumu šai tehnoloģijai, kas attiecas uz identificēšanu un izmantošanu uzņēmējas faktoru modulēt vīrusu replikāciju un augšanu.

Pilna atsauce