Fil-konklużjonijiet li jistgħu jwasslu għal modi aħjar biex jipprevjenu u jittrattaw l-influwenza u infezzjonijiet virali oħra, ir-riċerkaturi tirrapporta l-iskoperta ta 'familja ta naturali aġenti antivirali fiċ-ċelluli tal-bniedem.

Esperimenti fiċ-ċelloli u maws, il-proteini influwenza-nar evitati jew naqas partikoli tal-virus aktar milli jinfetta ċelloli fl-istadju kmieni fil-ħajja tal-virus. L-azzjoni anti-virali jiġri f'xi żmien wara l-virus jintrabat mal-ċellula u qabel ma tagħti merkanzija patoġeniċi tagħha.

"Imxejna mikxufa l-ewwel linja ta 'difiża fil-mod kif korpi tagħna ġlieda kontra l-virus tal-influwenza," qal Stephen Elledge, il-professur Mendel Gregor tal-ġenetika u tal-mediċina fil-Harvard Medical School (HMS) u geneticist anzjan fl Brigham u l-Isptar tan-Nisa ( BWH). "Il-proteina qiegħed hemm biex tieqaf l-influwenza. Kull ċellola għandha rispons immuni kostituttiv li hija lesta għall-virus. Jekk aħna teħles minn dik, il-virus għandu heyday. "

"Meta aħna knocked-proteini barra, kellna infezzjoni tal-virus aktar," qal geneticist Abraham ram, għalliem fil-mediċina fil-HMS u Massachusetts Isptar Ġenerali (MGH), li wasslu l-ewwel studju bħala sħabi postdottorat fil-grupp ta 'riċerka Elledge u mbagħad fil-laboratorju tiegħu stess fl-Istitut Ragon. "Meta aħna żied il-proteini, kellna aktar protezzjoni," ram qal.

Id-difensuri antivirali nattivi huma wkoll kruċjali wara l-ċelluli huma infettati, ram u ko-awturi tiegħu jinstabu. Fil-ċelluli, il-proteini jammontaw għal aktar minn nofs l-effett protettiv tar-rispons immuni interferon. Interferon orchestrates komponent kbir tal-makkinarju infezzjoni-nar.

"L-interferoni taw l-ċelluli protezzjoni aktar, iżda mhux jekk aħna ħa l bogħod l-proteini antivirali," ram qal. L-istudju huwa ppubblikat onlajn Diċembru 17 fil-Ċellula ġurnal.

Ir-rispons interferon potenti huwa dak li jagħmel nies iħossuhom hekk morda meta korpi tagħhom qed jiġġieldu l-influwenza jew meta jirċievu interferons bħala terapija. "Jekk nistgħu insemmu modi biex jiżdied livelli ta 'din il-proteina mingħajr interferon, nistgħu potenzjalment tiżdied ir-reżistenza naturali għall-xi viruses mingħajr l-effetti sekondarji ta' l-interferoni," Elledge qal.

Fl-istudju, il-proteini antivirali sorprendentement versatili protetti ċelluli kontra l-viruses diversi tal-bniedem devastanti - mhux biss l-influwenza attwali A razez inklużi H1N1 u razez jmorru lura għall-1930, iżda wkoll tal-Punent tan-Nil tal-virus u virus tad-dengue. Filwaqt IFITM ma jipproteġu kontra l-HIV jew l-virus epatite Ċ, esperimenti ssuġġeriet l-proteina jista 'jiddefendi kontra oħrajn, inklużi virus tad-deni isfar.

Ir-riċerkaturi ma nafx kif il-proteini antivirali jgħawwġu din il-varjetà ta 'viruses, li jużaw mekkaniżmi differenti ta' dħul fis-ċellola. Il-familja proteina, imsejħa interferon inducible proteini transmembranja (IFITM), ewwel ġie skopert 25 sena ilu bħala prodotti ta 'wieħed mill-eluf ta' ġeni mixgħula mill-interferon. Minn dakinhar, mhux wisq inkella ġie skopert dwar il-familja IFITM. Verżjonijiet tal-ġeni IFITM jinstabu fil-ġenomi ta 'kreaturi ħafna, mill-ħut lill-tiġieġ għall-ġrieden lil persuni, li tissuġġerixxi l-mekkaniżmu antivirali ilha taħdem b'suċċess għal miljuni ta' snin fil-protezzjoni organiżmi minn infezzjonijiet virali.

Fil-laboratorju Elledge fuq, ram beda l-istudju bħala skrin ġenetika biex jitgħallmu kif il-korp jimblokka l-influwenza. Ir-riċerkaturi qabel kienet tmexxi l-iskrins simili ma epatite Ċ u bl-HIV. Fil-iskrin, ir-riċerkaturi użati RNA żgħar interferenti sistematikament knock stabbiliti ġene wieħed fi żmien mill jnaqqsu l-proteini-ġeni kienu qegħdin jippruvaw jagħmlu. Imbagħad eżaminat liema effett kull ġene mblukkat kellhom fuq ir-reazzjoni ta 'ċellula ta' l-influwenza A virus.

L-iskrin żvelat aktar minn 120 ġeni bi rwoli potenzjali fl-istadji differenti ta 'infezzjoni. Erbgħa min dawn ġeni, meta knocked down, permess għal żieda robusta fil-infezzjoni ta 'ċelluli mill-influwenza A virus. Minn dawn kandidati erba '' fatturi restrizzjoni, "il-tim tar-riċerka kkonċentrata fuq il-proteina IFITM3 minħabba r-rabta magħrufa tagħha għal interferon u sabet żewġ proteini relatati mill-qrib fil-familja IFITM b'attività simili.

Il-proprjetà iktar distintiv tat-difiża IFITM3 ewwel linja hija l-azzjoni preventiva tagħha quddiem il-virus tista 'fjus mal-ċellula, qal ko-awtur u virologist Michael Farzan, professur assoċjat tal-mikrobijoloġija u molekulari ġenetika fil HMS u ċ-Ċentru New England Riċerka Primat. "Il-virus huwa kapaċi li jagħmel proteina fiċ-ċellola biex jikkontrobattu l-proteini IFITM, minħabba li l-phone huwa li jkunu diġà tlaqqmu kontra l-virus," Farzan qal. "Biex issib xi ħaġa li hits l-influwenza u hits hekk qrib il-fażi tad-dħul taċ-ċiklu tal-ħajja virali huwa verament interessanti u mhux tas-soltu fost fatturi restrizzjoni virali."

Ir-riċerkaturi għandhom aktar mistoqsijiet milli tweġibiet dwar kif il-fatturi ta 'restrizzjoni IFITM attwalment jaħdmu, iżda dawn huma eċċitati dwar il-firxa ta' inkjesta l-iskoperta jiftaħ. Per eżempju, varjazzjonijiet fil-proteina minn persuna għal oħra tista 'tispjega d-differenzi fil-suxxettibilità għall-infezzjonijiet tan-nies influwenza u oħrajn virali, kif ukoll severità tagħha, ir-riċerkaturi jispekula.

U jekk ix-xjenzati jistgħu jifhmu l-mekkaniżmu ta 'azzjoni, dawn jistgħu jkunu f'pożizzjoni li jfasslu terapiji ġodda ma' azzjonijiet anki aħjar antivirali. Il-proteini nfushom jistgħu jkunu utli għad-difiża kontra infezzjonijiet fl-annimali, bħal għasafar u ħnieżer, li tista tipprevjeni l-ħolqien ta 'ġodda, l-influwenza potenzjalment aktar perikolużi A razez.

Fil applikazzjoni oħra potenzjali, jekk IFITM3 għandha rwol fit-embrijoni tiġieġ jew ċelloli tal-klieb użati biex vaċċini influwenza, jinibixxu l-proteini jistgħu jħaffu produzzjoni tat-tilqim, li kienet kwistjoni din is-sena mal-manifattura tal-vaċċin pandemiku H1N1.

Ir-riċerka kien iffinanzjat mill-Howard Hughes Mediku Istitut, il-T. Phillip u Susan M. Ragon Fondazzjoni, l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, New England Ċentru Reġjonali ta 'Eċċellenza għal Biodefense, Cancer Research Renju Unit-Trust Wellcome, u l-Fondazzjoni Kendall Kay Lewkimja . BWH u MGH ppreżentaw applikazzjoni għall-privattiva l-Istati Uniti għal din it-teknoloġija li tirrigwarda l-identifikazzjoni u użu ta 'fatturi ospitanti li jimmodulaw replikazzjoni virali / tkabbir.

Full Ċitazzjoni