În concluziile care pot duce la modalitati mai bune de a preveni si trata gripa si alte infectii virale, cercetatorii raport descoperirea de o familie de medicamente antivirale care apar in mod natural in celulele umane.

In experimentele din celulele umane si mouse-ul, proteinele gripă stingere a împiedicat sau a încetinit mai multe particule de virus de la infectarea celulelor de la mai devreme în ciclul de viaţă al virusului. De acţiune anti-virale se întâmplă cândva după virusul se ataşează de celula si inainte de acesta oferă încărcătura acesteia patogene.

"Am descoperit prima linie de apărare în modul în care organismele noastre lupta impotriva virusului gripei", a declarat Stephen Elledge, Gregor Mendel profesor de genetica si de medicina la Harvard Medical School (HMS), şi un genetician senior de la Brigham si Spitalul de Femei ( BWH). "Proteine ​​este acolo pentru a opri gripa. Fiecare celula are un raspuns imun constitutiv, care este gata pentru virusul. Dacă vom scăpa de faptul că, virusul are o glorie. "

"Când am scos de proteine, ne-am avut infectie cu virusul mai mult", a declarat geneticianul Avraam Alama, un instructor in medicina la HMS si Massachusetts General Hospital (MGH), care a condus primul studiu ca un om post-doctoral în grupul de cercetare Elledge şi apoi în laboratorul său de la Institutul de Ragon. "Când am crescut de proteine, am avut mai mult de protecţie", a spus alama.

Apărătorii nativi antivirale sunt de asemenea cruciale, după care celulele sunt infectate, alama, şi co-autorii au gasit. In celule, proteine ​​reprezentat pentru mai mult de jumătate din efectul protector al răspunsului imun interferon. Interferonul orchestreaza o mare componentă a maşinilor de luptă împotriva infecţiei.

"Interferonii dat celulele protecţie chiar şi mai mult, dar dacă nu am luat proteine ​​antivirale", a spus alama. Studiul este publicat online, 17 decembrie, în revista Cell.

Răspunsul interferon puternic este ceea ce face oamenii se simt atât de rău, atunci când organismele lor sunt lupta gripa sau atunci când primesc interferon ca tratament. "Daca ne putem da seama moduri de a creste nivelul de aceasta proteina, fără interferon, putem determina creşterea rezistenţei naturale la unele virusuri, fără toate efectele secundare ale interferoni", a spus Elledge.

In cadrul studiului, proteinele surprinzator de versatile antivirale protejate celulele impotriva mai multor virusuri devastatoare ale omului - nu doar de gripă A actual, inclusiv tulpinile H1N1 şi tulpini care merg înapoi la anii 1930, dar, de asemenea, virusul West Nile şi virusul dengue. În timp ce IFITM nu protejeaza impotriva HIV sau virusul hepatitei C, experimente sugerat de proteine ​​poate apăra împotriva altora, inclusiv virusul febrei galbene.

Cercetatorii nu stiu cum de proteine ​​antivirale devia această varietate de virusuri, care folosesc mecanisme diferite de la intrarea în celulă. Familie de proteine, numită interferon-inductibile proteine ​​transmembranare (IFITM), a fost descoperit acum 25 de ani ca produse de la unul dintre miile de gene pornit de interferon. De atunci, nu, nimic altceva a fost descoperit despre familia IFITM. Versiuni ale genelor IFITM se găsesc în genomul de multe creaturi, de la peşti de pui la soareci la oameni, sugerând mecanismul de antivirale a fost de lucru cu succes de milioane de ani în protejarea organismelor de infectii virale.

În laboratorul lui Elledge, alama, a început studiul ca un ecran genetice pentru a afla modul in care organismul blocheaza gripa. Cercetatorii au rula anterior ecrane similare cu virusul hepatitei C si cu HIV. În ecranul, cercetatorii au folosit mici de interferenta ARN-ul pentru a lovi sistematic în jos de o gena la un moment de diminuare a proteinelor de gene au fost încercarea de a face. Apoi au examinat ceea ce sens, fiecare gena a avut blocat pe un raspuns de celule de la virus gripal.

Ecranul aratat mai mult de 120 de gene, cu roluri potenţiale în diferite stadii de infecţie. Patru dintre aceste gene, atunci când a bătut în jos, a permis o creştere robustă în infecţia celulelor de virus gripal A. Dintre aceste patru candidate "factori de restricţie", echipa de cercetare sa concentrat asupra proteinei IFITM3 datorită legăturii sale cunoscute pentru interferon şi au găsit două proteine ​​strâns legate în familie IFITM cu activitate similară.

Proprietatea cea mai distinctiv al apărării prima linie IFITM3 este acţiunea preventivă înainte de virusul poate fuziona cu celula, a declarat co-autor şi virolog Michael Farzan, profesor asociat de microbiologie si genetica moleculara la HMS si New England Primate Research Center. "Virusul nu este în măsură de a face o proteina in celule pentru a contracara proteinele IFITM, deoarece celula este deja protejaţi împotriva virusului", a spus Farzan. "Pentru a găsi ceva care loveşte gripa si loveste-l atât de aproape de stadiul de intrare al ciclului de viaţă virale este foarte interesant şi neobişnuit printre factorii de restricţionare virale."

Cercetatorii au mai multe întrebări decât răspunsuri despre modul în care factorii de IFITM restricţiei de muncă de fapt, dar sunt incantati de gama de anchetă descoperire deschide. De exemplu, variaţiile de proteine ​​de la persoană la persoană se poate explica diferentele in susceptibilitatea oamenilor la infecţii gripale şi alte virale, precum şi severitatea ei, cercetatorii speculeaza.

Şi dacă oamenii de ştiinţă pot înţelege mecanismul de acţiune, acestea pot fi capabili de a proiecta noi terapii cu acţiuni chiar mai bune antivirale. Proteinele se poate fi util pentru apararea impotriva infectiilor la animale, cum ar fi păsări şi porci, care ar putea preveni apariţia de noi, gripa potential mai periculoase, pe tulpini.

Într-o altă aplicaţie potenţial, în cazul în care IFITM3 are un rol în embrioni de pui sau de celule canin utilizate pentru a face vaccinuri impotriva gripei, care inhibă proteinele pot accelera productia de vaccin, care a fost o problemă în acest an cu fabricarea de vaccin pandemic H1N1.

Studiul a fost finantat de catre Institutul Medical Howard Hughes, Phillip T. şi Susan M. Fundaţia Ragon, National Institutes of Health, New England Centrul Regional de Excelenta pentru Biodefense, Cancer Research Marea Britanie Wellcome Trust, şi Kay Kendall Fundatia leucemie . BWH şi MGH au depus o cerere de brevet SUA pentru aceasta tehnologie, care se referă la identificarea şi utilizarea unor factori de gazdă a modula replicarea virală / creştere.

Referirea completa