Në përfundimet që mund të çojnë në mënyrat më të mira për të parandaluar dhe trajtuar gripin dhe infeksionet e tjera virale, studiuesit raportoni zbulimin e një familje natyrale agjentët antivirale në qelizat e njeriut.

Në eksperimentet në qelizat e njeriut dhe të miut, të derrit në luftën kundër proteinat penguar ose ngadalësuar grimcat më të virusit nga infektimin e qelizave në fazën më të hershme të ciklit te jetes virus. Anti-viral veprim ndodh diku pas virus i jep veten në qelizë dhe para se të jep ngarkesën e saj patogjene.

"Ne kemi zbuluar mbrojtjen e parë-line në mënyrën se si organet tona të luftuar virusin e gripit", ka thënë Stephen Elledge, Gregor Mendel profesor i gjenetikës dhe të mjekësisë në Harvard Medical School (HMS) dhe një gjenetist i lartë në Brigham dhe Spitali Grave ( BWH). "Proteina është atje për të ndaluar e gripit. Çdo qelizë ka një përgjigje konstituive imun që është gati për virusin. Nëse do të shpëtoj se, virusi ka një kulm ".

"Kur ne rrëzuan proteinat jashtë, kemi pasur infeksion më shumë virus," tha gjenetist Abraham tunxh, një instruktor në mjekësi në HMS dhe Massachusetts General spital (MGH), i cili udhëhoqi studimin e parë si anëtar Akademik në grupin hulumtues Elledge dhe pastaj në laboratorin e tij në Institutin Ragon. "Kur kemi rritur proteina, ne kishim më shumë mbrojtje", tha tunxh.

Mbrojtësit vendas antivirale janë gjithashtu të rëndësishme pasi qelizat janë të infektuar, tunxh dhe të bashkë-autorëve gjetur. Në qelizat, proteinat llogariten për më shumë se gjysma e efektit mbrojtës të përgjigjes interferon imunitar. Interferon orchestrates një komponent të madh të makinerive infeksion-luftimeve.

"Interferons dha qelizat mbrojtje edhe më shumë, por jo nëse ne e mori larg proteinat antivirale," tunxh tha. Studimi është publikuar në internet 17 dhjetor në your ditar.

Reagimi i fuqishëm interferon është ajo që i bën njerëzit të ndihen aq të sëmurë, kur trupat e tyre janë duke luftuar gripin, ose kur marrja Interferons si terapi. "Nëse ne mund të gjej mënyrat për të rritur nivelet e kësaj proteine ​​pa interferonit, ne potencialisht mund të rrisë rezistencën natyrore ndaj disa viruseve pa të gjitha efekte anësore të Interferons," tha Elledge.

Në studim, proteinat çuditërisht gjithanshëm antivirale mbrojtur qelizat kundër viruseve disa shkatërruese të njeriut - jo vetëm gripi i tanishëm Një shtamet përfshirë H1N1 dhe linjave shkojnë përsëri në 1930, por edhe West Nil virus dhe virusi ethe tropikale. Ndërsa IFITM nuk mbrojnë nga HIV virus të hepatitit C., eksperimente sugjeruar proteina mund të mbrojë kundër të tjerëve, duke përfshirë virusin e verdhë ethe.

Hulumtuesit nuk e di se si proteinat antivirale shmang këtë shumëllojshmëri të viruseve, të cilat i përdorin mekanizma të ndryshme të hyrjes në qelizë. Familja proteinë, të quajtur interferon-inducible proteina transmembranore simbolit IFITM), u zbulua para 25 vjet më parë si produkte të një nga mijëra gjenet e ndezur nga interferonit. Që atëherë, jo shumë tjetër është zbuluar në lidhje me familjen IFITM. Versionet e gjeneve IFITM janë gjetur në genomes e shumë krijesa, nga peshqit deri tek pulat minj të popullit, duke sugjeruar mekanizmi antivirale ka punuar me sukses për miliona vjet në mbrojtjen e organizmave nga infeksionet virale.

Në laborator Elledge-së, Tunxh filloi studimin si një ekran gjenetik për të mësuar se si trupi i bllokon e gripit. Hulumtuesit kishin parë drejtuar ekranet e ngjashme me virusin e hepatitit C dhe me HIV. Në ekran, hulumtuesit përdoren ARN të vogla për të ndërhyrë në mënyrë sistematike hedh në tokë një gjen në një kohë nga depleting proteinat gjenet janë duke u përpjekur për të bërë. Pastaj ata ekzaminuar se çfarë efekti secili gjen bllokuar kishte më përgjigje të qelizave ndaj virusit A.

Ekran zbuluar më shumë se 120 gjene me rolet e mundshme në faza të ndryshme të infeksionit. Katër nga këto gjene, kur rrëzuan poshtë, lejohet për një rritje të fuqishme në infeksionin e qelizave nga virusit A. Nga këto katër kandidate të "faktorëve kufizim", ekipi hulumtues u përqendrua në proteina IFITM3 për shkak të lidhjes së tij të njohur ndaj interferonit dhe gjeti dy proteina të lidhura ngushtë në familje IFITM me veprimtari të ngjashme.

Pasuria më e dallueshme e të mbrojtjes së pari-line IFITM3 është veprimi i saj parandaluese para se virusi mund të bashkohen me të qelizës, tha bashkë-autor dhe virologist Michael Farzan, profesor i mikrobiologjisë dhe gjenetikë molekulare në HMS dhe New England Qendra primat Research. "Virusi është në gjendje të bëjë një proteinave në qelizë për të luftuar proteinat IFITM, sepse qeliza është primed tashmë kundër virusit", tha Farzan. "Për të gjetur diçka që godet me grip dhe godet atë në mënyrë të ngushtë në fazën e hyrjes së ciklit të jetës virale është me të vërtetë interesante dhe e pazakontë midis faktorëve kufizim virale".

Hulumtuesit kanë më shumë pyetje se përgjigje rreth asaj se si faktorët IFITM kufizim në të vërtetë punojnë, por ata janë të ngazëllyer në lidhje me gamën e hetimit zbulim hap. Për shembull, ndryshime në proteina nga personi në person mund të shpjegojë ndryshimet në sensibilitet e njerëzve për të infeksioneve të gripit dhe të tjera virale, si dhe seriozitetin e saj, hulumtuesit spekulojnë.

Dhe në qoftë se shkencëtarët mund ta kuptojnë mekanizmin e veprimit, ato mund të jenë në gjendje për të hartuar terapive të reja me veprime edhe më të mirë antivirale. Proteinat vetë mund të jenë të dobishme për mbrojtjen kundër infeksioneve në kafshë, si zogjtë dhe derra, e cila mund të parandalojë shfaqjen e reja, potencialisht më e rrezikshme e gripit A variacione.

Në një tjetër aplikim të mundshëm, nëse IFITM3 ka një rol në embrione pule ose qelizat e qenit të përdorura për të bërë vaksinat e gripit, pengon proteinat mund të përshpejtojnë prodhimin e vaksinës, e cila ka qenë një çështje të këtij viti me prodhimin e vaksinës pandemike H1N1.

Studimi u financua nga Instituti Hughes Howard mjekësore, në T. Phillip dhe Susan M. Ragon Foundation, Instituti Kombëtar i Shëndetësisë, New England Qendra Rajonale e Ekselencës për Biodefense, e Cancer Research Britanisë së Madhe të Mirëbesimit Mirsevini, dhe Fondacioni Kendall Kay Leukaemia . BWH dhe MGH kanë paraqitur një kërkesë për patentë amerikane për këtë teknologji që lidhet me identifikimin dhe përdorimin e faktorëve të presë që të rregulloj replikimin viral / rritje.

Citation plotë