Grip ve diğer viral enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için daha iyi yollar yol açabilir bulgular, araştırmacılar, doğal olarak insan hücrelerinde antiviral ajanlar meydana gelen bir ailenin keşfi rapor.

Insan ve fare hücrelerinde deneylerde, grip mücadele proteinler önlenebilir veya virüs yaşam döngüsü içinde erken aşamada hücrelerini enfekte çoğu virüs partiküllerinin yavaşladı. Virüs hücre bağlandıktan sonra ve onun patojenik yük sunar önce, anti-viral eylem bazen olur.

"Biz vücudumuzun grip virüsü ile mücadele nasıl ilk savunma hattını ortaya ettik," Stephen Elledge, genetik Gregor Mendel, profesör ve tıp Harvard Tıp Okulu (HMS) at ve Brigham üst düzey bir genetikçi ve Kadın Hastanesi (dedi BWH). "Protein gribi durdurmak için vardır. Her hücre, virüs için hazır bir bünye bağışıklık yanıtı vardır. Biz kurtulmak ise virüs bir doruk vardır. "

"Biz proteinler elendikçe, biz daha fazla virüs enfeksiyonu vardı," genetikçi İbrahim Pirinç, HMS ve sonra Elledge araştırma grubu bir post-doktora öğrencisi olarak ilk Araştırmaya liderlik ve Massachusetts General Hospital (MGH), tıp alanında öğretim dedi Ragon Enstitüsü'nde kendi laboratuarında. "Biz proteinlerin arttığı zaman, daha fazla koruma vardı," Pirinç dedi.

Hücreleri enfekte Pirinç ve onun yazarları bulundu sonra yerli antiviral savunucuları da önem taşır. Hücrelerinde, proteinler daha interferon immün yanıtın koruyucu etkisi yarısından fazlasını oluşturuyordu. İnterferon enfeksiyon söndürme makineleri büyük bir bileşeni yönetir.

"İnterferonlar hücreleri daha da koruma verdi, ama biz antiviral proteinlerin götürdü değilse," Pirinç dedi. Çalışma Cell dergisinde çevrimiçi 17 Aralık yayınlandı.

Güçlü interferon yanıtı insanların vücutlarını gribiyle mücadele zaman çok hasta hissediyorum ya da terapi olarak interferonlar alırken yapan şeydir. "Biz interferon olmadan bu proteinin seviyesini artırmak için yollar anlamaya, biz potansiyel interferonlar tüm yan etkileri olmadan bazı virüsler için doğal direncini artırabilir," Elledge dedi.

Çalışmada, şaşırtıcı derecede çok yönlü antiviral proteinlerin birçok yıkıcı insan virüslere karşı hücreleri koruma - şu andaki influenza 1930'lara kadar uzanan ve H1N1 suşları içeren suşlar, aynı zamanda Batı Nil virüsü ve Dang virüsü sadece. IFITM HIV ya da Hepatit C virüsüne karşı korumak etmezken, deneyler protein sarı humma virüsü de dahil olmak üzere, diğerlerine karşı savunmak olabilir önerdi.

Araştırmacılar antiviral proteinlerin hücre girdiği farklı mekanizma kullandığını virüsler, bu çeşitli saptırmak nasıl bilmiyorum. Genlerinin binlerce birinin ürünler interferon tarafından açık olarak interferon-indüklenebilir transmembran proteinler (IFITM) adlı protein ailesi, ilk kez 25 yıl önce keşfedilmiştir. O zamandan beri, çok başka IFITM ailesi hakkında keşfedilmiştir değil. IFITM genlerin Sürümleri antiviral mekanizma viral enfeksiyonlar organizmaların korumak milyonlarca yıldır başarıyla çalışıyor düşündüren, balık insanlarla farelerin tavuk birçok yaratıklar, genomları bulunur.

Elledge laboratuvarında, Pirinç vücut gribi engeller öğrenmek için genetik bir ekran olarak çalışmaya başladı. Araştırmacılar daha önce hepatit C virüsü ve HIV ile benzer ekranlar kaçmıştı. Ekranında, araştırmacılar sistematik genlerin yapmaya çalışıyorduk proteinleri tüketerek seferinde bir gen yıkmak küçük müdahale RNA kullanılır. Sonra her bir genin bloke influenza A virüsünün bir hücrenin tepkisi vardı ne etkisi incelenmiştir.

Ekran enfeksiyon farklı aşamalarında potansiyel rolleri ile 120'den fazla gen ortaya çıkardı. , Yıkıldım, influenza A virüsünün hücrelerin enfeksiyonu sağlam bir artış için izin verilen bu genlerin Dört,. Bu dört adayın "kısıtlama faktörler," araştırma ekibi, çünkü interferon onun bilinen bağlantı IFITM3 protein üzerinde yoğunlaştı ve benzer aktivite ile IFITM ailenin iki yakından ilişkili protein bulundu.

Virüs hücre ile kaynaştırmak için önce birinci basamak IFITM3 savunma en belirgin özelliği onun önleyici eylem, ortak yazarı ve virolog Michael Farzan, at HMS mikrobiyoloji ve moleküler genetik profesörü ve New England primat Araştırma Merkezi söyledi. "Hücre zaten virüsüne karşı astarlanmış çünkü virüs, IFITM proteinler karşı koymak hücrede protein yapmak edemiyor," Farzan dedi. "Grip vurur ve böylece viral yaşam döngüsünün giriş aşamasında yakın vurur birşey bulmak için viral kısıtlama faktörler arasında çok ilginç ve sıradışı."

Araştırmacılar IFITM kısıtlama faktörler aslında nasıl çalıştığı hakkında cevaplardan çok sorular var, ama keşif açılır sorgulama aralığı heyecanlıyız. Örneğin, kişiden kişiye protein varyasyonlarını grip ve diğer viral enfeksiyonlar insanların duyarlılık farklılıkları, yanı sıra şiddeti açıklayabilir, araştırmacılar spekülasyon.

Ve bilim adamları etki mekanizması anlayabiliyorum, onlar daha iyi antiviral eylemleri ile yeni tedavilerin tasarlamak mümkün olabilir. Proteinler kendilerini yeni ortaya çıkması, potansiyel olarak daha tehlikeli influenza A türlerini engelleyebilecek olan kuş ve domuz gibi hayvanlarda enfeksiyonlara karşı savunmak için yararlı olabilir.

IFITM3 grip aşısı yapmak için kullanılan tavuk embriyo veya cani hücrelerin rolü varsa başka potansiyel uygulamasında, inhibe proteinler H1N1 pandemi aşısı üretimi ile bu yıl bir sorun olmuştur aşı üretimi, hızlandırabilir.

Araştırma Howard Hughes Tıp Enstitüsü, Philip T. ve Susan M. Ragon Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüleri, biyosavunma Mükemmellik New England Bölge Merkezi, Birleşik Krallık Kanser Araştırma Wellcome Trust ve Kay Kendall Lösemi Vakfı tarafından finanse edildi . BWH ve MGH viral replikasyon / büyüme modüle ana faktörlerin belirlenmesi ve kullanımı ile ilgilidir bu teknoloji için ABD'de patent başvurusu yapmış.

Tam Citation